Le origini sono antichissime, basta guardare i vicini di casa. Nell'area dove oggi potete ammirare Palazzo Manfredi, magnifico boutique hotel, sorgevano ai tempi della Roma imperiale quattro caserme, alloggio e palestra dei gladiatori che si esibivano nel Colosseo, pochi metri più in là. Nel 1937 furono identificati i resti della palestra più importante, il Ludus Magnus, che si apre ai piedi dell'albergo. Vent'anni dopo furono avviati gli scavi archeologici che si conclusero nel 1961.
Lo splendido edificio di Palazzo Manfredi nasce invece nel XVII secolo come Casino della Famiglia Evangelisti, progettato dall'architetto Giovanni Battista Mola. In seguito venne ceduto alla Venerabile Confraternita della Ss Trinità dei Pellegrini e dei Convalescenti, come ricordano le due lapidi sulla facciata.
Il palazzo venne completamente ristrutturato nel XVIII secolo e divenne il Casino di Caccia della nobile famiglia Guidi, tanto che già nel 1748 questa zona era ricordata come "Giardino Guidi".
Nel 2002 il palazzo è stato acquistato dal Conte Goffredo Manfredi, uno dei più famosi imprenditori e costruttori italiani, e grazie a lui è nato Palazzo Manfredi, un meraviglioso albergo di lusso. A memoria del passato e dello stile della nobile famiglia Manfredi si possono ancora leggere sulla facciata dell'altana due scritte in latino, "Fortuna duce", con la fortuna come guida, e "Virtute Comite", con la virtù come compagna, citazione della famosa massima di Cicerone.