Situato "ad sextum lapidem" da Firenze, Sesto Fiorentino vede fiorire i primi nuclei abitativi nel periodo romano, anche se alcuni ritrovamenti archeologici attestano che la zona era abitata sin dal Neolitico.
Durante il medioevo il territorio sestese fu prima feudo dei Vescovi fiorentini (ai quali il popolo si rifiutò di pagare le esose gabelle e, per tale motivo, fu scomunicato) e poi parte della Repubblica fiorentina.
Nel 1735 il marchese Carlo Ginori fondò la Manifattura di Doccia, una delle prime fabbriche in Europa di porcellana.
Tra i monumenti di maggiore rilievo a Sesto Fiorentino segnaliamo qui la Pieve di San Martino, la Chiesa di Santa Maria a Quinto, il Convento di Santa Lucia, la Villa Paolina, la Villa Solaria e il Museo delle Porcellane.